PENGARUH PEMBERIAN VITAMIN D TERHADAP KERUSAKAN GLOMERULUS PADA GINJAL TIKUS SPRAGUE DAWLEY DENGAN NEFREKTOMI 5/6 SUBTOTAL Kajian terhadap Skor Glomerulosklerosis, Ekspresi mRNA Nephrin dan Podocin, serta Ekspresi Protein Wilmss Tumor-1 (WT-1)

MAULIDA WIJAYA PUTRI, dr. Nur Arfian, Ph.D.; dr. Junaedy Yunus, M.Sc., Ph.D

2018 | Tesis | MAGISTER ILMU BIOMEDIK

Latar Belakang: Chronic Kidney Disease (CKD) merupakan salah satu masalah kesehatan masyarakat yang telah menjadi isu global di seluruh dunia. Nefrektomi 5/6 subtotal menginduksi CKD yang diawali dengan glomerulosklerosis. Nephrin dan podocin merupakan protein yang penting dalam mempertahankan fungsi podosit. Vitamin D diketahui memiliki efek renoprotektif terhadap ginjal dan masih banyak diperdebatkan. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui pengaruh pemberian vitamin D terhadap skor glomerulosklerosis, ekspresi mRNA nephrin dan podocin. Metode: Dua puluh empat ekor tikus jantan Sprague Dawley usia 3-4 bulan (200300 gram) dibagi menjadi 4 kelompok, yaitu kelompok SO, SN, SND1, SND2. Kelompok SO dan SN mendapatkan vehicle (ethanol 0,2 %), kelompok SND1 mendapatkan kalsitriol dosis 0,01 mcg/mL/100 gram BB/hari i.p., dan kelompok SND2 mendapatkan kalsitriol dosis 0,05 mcg/mL/100 gram BB/hari i.p., selama 14 hari. Skor glomerulosklerosis diamati dengan pewarnaan Periodic Acid Schiff. Ekspresi mRNA nephrin dan podocin diamati menggunakan Reverse Transcriptase-PCR. Hasil: SN menginduksi skor glomerulosklerosis yang lebih tinggi dibandingkan dengan SO, yang diikuti oleh ekspresi nefrin dan podocin mRNA yang lebih rendah. Sementara itu, skor glomerulosklerosis pada kelompok SND1 (1.35 +- 0.12) dan SND2 (1.03 +- 0.16) lebih tinggi dibanding kelompok SN, ekspresi mRNA nephrin pada kelompok SND1 (0.96 +- 0.13) dan SND2 (1.26 +- 0.16) lebih tinggi dibanding kelompok SN dan ekspresi mRNA podocin pada kelompok SND1 (0.60 +-0.06) and SND2 (0.67 +- 0.05) lebih tinggi dibanding kelompok SN. Kesimpulan: Skor glomerulosklerosis, ekspresi mRNA nephrin dan podocin pada kelompok tikus dengan nefrektomi 5/6 subtotal yang diberi vitamin D lebih tinggi dibanding kelompok nefrektomi 5/6 subtotal yang tidak diberi vitamin D.

Background: 5/6 subtotal nephrectomy induces CKD beginning with glomerulosclerosis. Podocyte has main function to maintain glomerular function and its damage contribute to early CKD (Chronic Kidney Disease) condition. Vitamin D is known to have a renoprotective effect on the kidneys and is still much debated. Objective: This study aims to determine the effect of vitamin D administration on glomerulosclerosis score, nephrin and podocin mRNA expression. Methods: Twenty four Sprague Dawley male rats aged 3-4 months (200-300 grams) were divided into 4 groups, namely SO, SN, SND1, SND2 groups. SN group was 5/6 subtotal nephrectomy procedure. SO was sham operation group. The SO and SN groups received vehicle (0.2% ethanol), the SND1 group received calcitriol doses of 0.01 mcg/mL/100 gram BW/day i.p., and the SND2 group received calcitriol dosage of 0.05 mcg/mL/100 gram BW/day i.p., for 14 days. Glomerulosclerosis scores were observed with Periodic Acid Schiff staining. The nephrin and podocin mRNA expression was observed using ReverseTranscriptase-PCR. Result: SN induced higher glomerulosclerosis score compared to SO, which was followed by lower nephrin and podocin mRNA expression. Meanwhile, glomerulosclerosis score in the SND1 group (1.35+-0.12) and SND2 (1.03 +- 0.16) was higher than the SN group, the nephrin mRNA expression in the SND1 group (0.96 +- 0.13) and SND2 (1.26 +- 0.16) higher than the SN group and podocin mRNA expression in the SND1 group (0.60+- 0.06) and SND2 (0.67 +- 0.05) higher than the SN group. Conclusion: Glomerulosclerosis scores, nephrin and podocin mRNA expression in the mice group with 5/6 subtotal nephrectomy given vitamin D were higher than the 5/6 subtotal nephrectomy group that was not given vitamin D.

Kata Kunci : Vitamin D, nefrektomi 5/6 subtotal, glomerulosklerosis, nephrin, podocin, 5/6 subtotal nephrectomy, glomerulosclerosis, nephrin, podocin