KAJIAN STABILITAS, EFIKASI, DAN KEAMANAN SECARA PRAKLINIK SNEDDS GVT-0 SEBAGAI ANTI REMATOID ARTRITIS DIBANDINGKAN SUSPENSI GVT-0

LUTFI CHABIB, Prof. Dr. Zullies Ikawati, Apt,Dr. rer. nat. Ronny Martien, M.Si, Dr. Hilda Ismail, M.Si., Apt

2018 | Disertasi | DOKTOR ILMU FARMASI

Artritis rematoid merupakan penyakit autoimun yang menyebabkan penurunan fungsi gerak dan komplikasi sistemik. Penyakit ini disebabkan karena hipersekresi sitokin proinflamasi. Gamavuton-0 merupakan senyawa hasil sintesis analog kurkumin dan memiliki aktivitas antiinflamasi yang poten. GVT-0 memiliki kelarutan yang rendah terhadap air yang dapat menurunkan potensi farmakologinya. Sediaan SNEDDS menjadi solusi dalam meningkatkan kelarutannya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui profil stabilitas, aktivitas farmakologi dan toksisitas dari SNEDDS GVT-0. Profil stabilitas SNEDDS GVT-0 dianalisis dengan beberapa uji yaitu uji sentrifugasi, siklus panas-dingin, siklus beku-cair, ketahanan, dan stabilitas penyimpanan dipercepat selama 4 minggu. Pengujian aktivitas antiartritis rematoid dilakukan dengan membandingkan SNEDDS GVT-0 dengan suspensi GVT-0 secara in vivo. Pengujian toksisitas dilakukan dengan dua metode yaitu toksisitas akut dan seluler. Uji toksisitas akut dilakukan dengan memberikan dosis SNEDDS GVT-0 hingga 2000 mg/kg BB pada hewan uji. Uji toksisitas seluler dilakukan dengan menguji bahan eksipien, SNEDDS GVT-0, dan SNEDDS kurkumin dengan metode reduksi MTT. Hasil data yang didapat kemudian dilakukan analisis data dengan software R. Hasil pengujian stabilitas SNEDDS GVT-0 menunjukkan bahwa formulasi yang digunakan memiliki stabilitas yang baik karena SNEDDS GVT-0 tidak memisah atau menjadi dua fase. Pada pengujian penyimpanan dipercepat hingga minggu ke-4, SNEDDS GVT-0 masih dalam persyaratan yang ditentukan seperti ukuran partikel yaitu 100,40 lebih kurang 0,40 nm, nilai PDI 0,40 lebih kurang 0,03, potensial zeta yaitu -37,00 lebih kurang 0,70 mV, dan % transmitan yaitu 98,02 lebih kurang 0,01%. Hasil pengujian aktivitas anti artritis menunjukkan bahwa SNEDDS GVT-0 dosis 40 mg/kgBB dapat menurunkan kadar sitokin IL-1 Alfa sebesar 45,76% dan TNF-Alfa sebesar 35,33%. SNEDDS GVT-0 memiliki tingkat toksisitas kategori 4 berdasarkan klasifikasi Globally Harmonised Classification System (GHS) dan pada toksisitas seluler didapatkan bahwa persen sel hidup di atas 100%. Kesimpulannya adalah SNEDDS GVT-0 memiliki stabilitas dan aktivitas farmakologi yang baik serta toksisitas dengan klasifikasi GHS kategori 4.

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease with impacts on movement dysfunctionality and systemic complication. This disease is caused by the hypersecretion of proinflammatory cytokines. Gamavuton-0 is curcumin analogue with potent antiinflammatory activity. However, poor water solubility of GVT-0 lowers its pharmacological potency. Self-nanoemulsifying drug delivery system (SNEDDS) can be formulated in order to enhance GVT-0 water solubility. In this study, we aim to investigate stability profile, pharmacological activity, and toxicity of SNEDDS-GVT-0 preparations. The GVT-0 SNEDDS preparations stability profile was analyzed by several parameters: hot-cold cycles, freeze-thaw cycles, endurance, and accelerated storage stability in four-week periods of time. Anti-RA activity was tested by comparing GVT-0 SNEDDS preparations with GVT-0 suspension preparations in vivo. Toxicity was tested in two parameters: acute and cellular toxicities. Acute toxicity was measured by delivering orally 2000 mg/kg BW GVT-0 SNEDDS preparations into animals, whereas cellular toxicity was measured by MTT assay for excipients, GVT-0 SNEDDS preparations, and curcumin SNEDDS preparations. All results were then statistically analyzed using software R. Our results showed GVT-0 SNEDDS was successfully formulated, which is after four weeks the nano emulsion formed from the SNEDDS was still in the accepted size of 100,40 plus minuse 0,40 nm, with PDI value of 0,40 plus minuse0,03, zeta potential of -37,00 plus minuse 0,70 mV, and transmittance of 98,02 plus minuse 0,01%. GVT-0 SNEDDS was also proven to lower IL-1Alfa level to 45,76% and TNF-Alfa level to 35,33%. SNEDDS GVT-0 has category 4 toxicity based on the classification of the Globally Harmonized Classification System (GHS) and on cellular toxicity it is found that percent of living cells are above 100%. The conclusion is that SNEDDS GVT-0 has good stability and pharmacological activity and toxicity with category 4 in GHS classification.

Kata Kunci : GVT-0, SNEDDS, stabilitas, antiinflamasi, toksisitas